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精神分裂症的神经炎症:荟萃分析在活生物体内小胶质细胞成像研究
2023-09-15 08:51:32 admin

背景:汇集的证据表明免疫系统在精神分裂症中的重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻免疫细胞,具有许多功能,包括神经炎症、轴突导向和神经营养支持。我们旨在对精神分裂症患者与健康对照者小胶质细胞活化的体内PET成像研究进行定量综述。

方法:从每项研究中提取人口统计学、临床和影像学指标,并使用随机效应模型进行荟萃分析。精神分裂症患者和健康对照之间18-kDa转运蛋白(TSPO)结合的差异,通过结合潜力(BP)或分布体积(VT)量化,被用作主要结果。进行亚分析和敏感性分析以调查基因型、配体和疾病阶段的影响。

数据源和研究选择

搜索整个PubMed、EMBASE和PsycINFO数据库,以确定从开始日期到2018年1月12日发表的手稿。要纳入荟萃分析,一项研究需要报告在活生物体内精神分裂症谱系障碍患者和健康对照组的TSPO PET成像数据。所有研究都需要报告两组的平均值和标准差(参见图一).

结果

TSPO装订

共有12项研究测量了190名精神分裂症谱系障碍患者和200名健康对照者的TSPO示踪剂结合。这些研究中有五项是针对慢性患者的,七项是针对诊断后前5年内的患者的,两项研究还包括患有精神病的超高风险受试者。看见表1有关样本和研究方法特征的总结。个人研究排除背后的基本原理记录在补充资料中。


Table 1.

Subject and methodological characteristics of the in vivo imaging studies of TSPO binding in schizophrenia compared with healthy controls (BP = 6; VT = 6)

Author
Year
Patients/controls (n)Patient age mean (SD) yearsDiagnosisDuration of illness mean (SD) yearsCurrent antipsychotic treatment?Region(s) of interest (ROI)TracerGenotypingOutcome measuresResults in patients compared with controls
van Berckel et al. ()10/1024 (2)Recent-onset schizophrenia
(<5 years of illness)
3.1 (1.7)YesTotal grey matter[11C]-PK11195NoBP−P
Doorduin et al. ()7/831.2 (7.2)Recent-onset schizophrenia (<5 years of illness)/psychotic disorder not otherwise specified5.4 (5.4)YesTotal grey matter
Frontal Cx/occipital Cx/temporal Cx/parietal Cx/basal ganglia/thalamus/hippocampus/midbrain/cerebellum/pons
[11C]-PK11195NoBP↑ (Hippocampus)
↔ (total grey matter and all ROI)
Takano et al., 14/1443.8 (7.4)Chronic Schizophrenia18.8 (12.2)YesTotal cortical regions
Medial frontal cortex, dorsolateral frontal cortex, medial temporal cortex, lateral temporal cortex, parietal cortex, occipital cortex, thalamus, striatum, cerebellum, anterior cingulate cortex and posterior cingulate cortex
[11C]-DAA1106NoBPND↔ (All regions)
Kenk et al. ()18/2742.6 (14.1)Chronic schizophrenia14.8 (8.8)YesHippocampus/mPFC Cx/temporal Cx/DLPFC Cx/V striatum/corpus callosum/cingulum/SLF/PLIC[18F]-FEPPAYesVT↔ (All regions)
Bloomfield et al. ()14/1424.3 (5.4)Ultra high risk for psychosisN/ANoTotal grey matter/frontal Cx/temporal/cerebellum/brain stem[11C]-PBR28YesDVR
VT
DVR: ↑ (total grey matter, frontal Cx, temporal Cx);
↔ (all other regions)
VT: ↔ (all regions)
14/1447.0 (9.3)Chronic schizophreniaNot specifiedYesTotal grey matter/frontal Cx/temporal Cx/cerebellum/brain stemDVR: ↑ (total grey matter, frontal Cx, temporal Cx);
↔ (all other regions)
VT: ↔ (all regions)
Hafizi et al. ()19/2027.5 (6.7)First-episode psychosis: schizophreniform disorder/delusional disorder/schizophrenia/psychosis NOS2.8 (3.3)NoWhole brain
Total grey matter
DLPFC/mPFC/Temporal Cx/hippocampus
[18F]-FEPPAYesVT
DVR
↔ (All regions)
van der Doef et al. ()19/1726 (4)First-episode psychosis
(<5 years of illness)

1.3 (1.1)YesTotal grey matter
Frontal Cx/temporal Cx/parietal Cx/striatum/thalamus
[11C]-PK11195NoBPND↔ (All regions)
Coughlin et al. ()12/1424.1 (3.1)Recent-onset schizophrenia
(<5 years of illness)
2.2 (1.4)YesTotal grey matter
Insula Cx/cingulate Cx/parietal Cx/frontal Cx/temporal Cx/occipital Cx/hippocampus/amygdala
[11C]-
DPA-713
YesVT↔ (All regions)
Holmes et al. ()8/1633 (9)Schizophrenia15 (7)YesDLPFC/VLPFC/OFC/anterior cingulate Cx/parietal Cx[11C]-PK11195NoBPND↑ DLPFC, VLPFC and ACC
↔ (all other regions)
8/16 (Shared control group)Schizophrenia4 (2)No↔ (all other regions)
Collste et al. ()16/1628.5 (8.4)First-episode psychosis: schizophrenia/schizophreniform psychosis/psychosis NOS/brief psychosis7.9 (9.6)NoTotal grey matter
White matter/frontal Cx/temporal Cx/hippocampus
[11C]-PBR28YesVT↓ (Total grey matter, frontal Cx, temporal Cx, hippocampus)
↔ (white matter)
Di Biase et al. ()18/1520.6 (5.5)Recent-onset schizophrenia1.5 (1.0)YesDorsal frontal Cx/orbital frontal Cx/anterior cingulate Cx/medial temporal Cx/thalamus/insular Cx[11C]-PK11195NoBPND↔ (All regions)
15/1235.2 (6.6)Chronic schizophrenia13.6 (8.8)YesDorsal frontal Cx/orbital frontal Cx/anterior cingulate Cx/medial temporal Cx/thalamus/insular Cx[11C]-PK11195NoBPND↔ (All regions)
Ottoy et al., ()11/1730.0 (7.0)Chronic schizophreniaN/AYesCortical grey matter/cortical white matter/cerebellum/brainstem/thalamus/basal ganglia/hippocampus/amygdala[18F]-PBR111YesVT↔ (All regions)

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将结果报告为BP的研究

六项研究将结果指标报告为血压。我们的结果显示,与健康对照相比,精神分裂症患者的血压显著升高,效应大小为0.31 [Hedge'sg = 0.31; z = 2.1; p= 0.03;95%置信区间(CI)0.02–0.6](图2).这I 2测试显示低异质性(I 2= 0.58%;95%可信区间为0–79%)。漏斗图的视觉检查表明不对称(在线补充图S1)。回归检验具有显著性(t= 4.5;df = 4;p= 0.01).修剪和填充分析显示左侧有三个假定缺失的研究。校正这些研究后,结果并不显著(Hedge的g = 0.13; z = 0.96; p= 0.34;95%置信区间为0.14至0.4)。在留一法分析中,六分之二的结果是显著的,影响大小从0.27到0.47不等。六项研究中有五项使用了[11C]-PK11195配体,这些研究的亚分析揭示了精神分裂症患者的血压显著升高,效应大小为0.35(CI 0.01–0.7;p= 0.046)(在线补充图S2)。


将结果报告为分发量的研究(V T)

六项研究报告的结果指标为V T图3显示出没有区别V T在精神分裂症患者中,当与健康对照相比时(对冲的g= −0.22;p= 0.296;CI 0.64至0.19)。这I 2测试显示中度-高度异质性(I 2= 53%;95%可信区间为0–92%)。漏斗图的视觉检查表明不对称(在线补充图S3)。然而,回归检验并不显著(t= −0.73;df = 4;p= 0.5).修剪和填充分析显示右侧有两个缺失的研究。在留一法分析中,效应大小从0.08到0.37不等。我们从这些研究中分别提取了高亲和力结合物(hab)和混合亲和力结合物(mab)的数据,以进行按基因型分层的亚分析。布龙菲尔德以及其他人。仅报告了一名MAB患者,排除了对影响大小的准确估计。因此,本研究不包括在MAB受试者的次级分析中(Bloomfield以及其他人., 参考布卢姆菲尔德、塞尔瓦拉伊、威罗尼、里索、贝托尔多、欧文、布卢姆菲尔德、博诺尔迪、卡尔克、特克海默、麦奎尔、德保拉和霍维斯2016b).在高亲和力结合子分析中,患者和对照组之间没有显著差异(效应大小0.27;p= 0.19;CI 0.68至0.13)。然而,MAB有显著差异(效应大小0.56;p= 0.03;CI 1.08至0.03)。






结论:总之,有证据表明,当使用血压作为结果指标时,精神分裂症患者灰质中TSPO示踪剂结合相对于其他脑组织有中度升高,但当VT作为结果指标时没有差异。我们讨论了这些发现的相关性以及这些结果之间的对比差异背后的方法学问题。


文章来源:Marques TR, Ashok AH, Pillinger T, Veronese M, Turkheimer FE, Dazzan P, Sommer IEC, Howes OD. Neuroinflammation in schizophrenia: meta-analysis of in vivo microglial imaging studies. Psychol Med. 2019 Oct;49(13):2186-2196. doi: 10.1017/S0033291718003057. Epub 2018 Oct 25. PMID: 30355368; PMCID: PMC6366560.







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