精神分裂症是一种常见的精神病，病因复杂，尚未完全阐明。多起病于青壮年，表现为感知、思维、情感、意志行为等多方面障碍，精神活动与周围环境和内心体验不协调，脱离现实。一般无意识障碍和明显的智能障碍，可有注意、工作记忆、抽象思维和信息整合等方面认知功能损害。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损。精神分裂症的症状多种多样，包括幻觉、妄想、思维障碍、情感障碍和意志和行为障碍等。其中幻觉是精神分裂症患者最常见的症状之一，包括言语性幻听、思维鸣响等。妄想也是精神分裂症的常见症状，如被害妄想、关系妄想等。此外，精神分裂症患者还可能出现意志减退、情感淡漠、离群独处、行为被动等症状。《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项研究显示，毒蕈碱受体激动剂药物KarXT可显著减轻精神分裂症患者的急性精神病性症状。早期药物研发主要基于多巴胺假说，认为精神分裂症是由多巴胺过度活跃引起的，许多抗精神病药物只是原有多巴胺阻断剂的衍生物。治疗抵抗性（即患者对两种抗精神病药物试验均无反应）很常见，影响患者三分之一。氯氮平是耐药型精神分裂症患者唯一的治疗选择，但高达60%的患者对氯氮平也无反应。尽管新型抗精神病药物的耐受性有所改善，但它们会带来广泛的副作用，特别是多巴胺阻断引起的神经运动障碍。此外，还可能增加患心血管疾病的风险，因此需要定期监测。这些因素导致临床医生对开具抗精神病药物的处方减少，患者的依从性也很差。
精神分裂症之前的治疗药物没有多样化。人们对于其病理生理过程以及病因仍然知之甚少，使得确定药物的改良靶点变得困难。尽管研究中使用动物模型可以显示药物在实际上的效果，但由于它们难以模拟人类的生理行为，因此其价值受到限制。由于进行临床试验需要高成本且存在强烈安慰剂效应和主观评价的影响，因此对具有潜在前途的化合物的研发兴趣不断降低；这表明人们开始更关注于寻找新的治疗途径，而不是仅仅依赖已知的假说或理论。如果药物KarXT今年晚些时候获得美国FDA批准，它将成为第一种不直接阻断多巴胺受体的抗精神分裂症药物。尽管这种可能性让我们保持谨慎乐观的态度，但我们必须考虑到这一药物试验的局限性。该试验招募了患有急性精神病发作的精神分裂症住院患者，因此尚不清楚试验结果的普遍性如何。此外，随访时间只有5周，关于药物的长期安全性和疗效仍存在很多不确定性。因此，现在断定KarXT有潜力成为新型治疗药物还为时过早。不过，这项研究预示着人们对新型抗精神病药物的开发重新产生了兴趣。一项试验在美国22个研究中心进行，共有252名18-65岁、PANSS总分为80-120分的精神分裂症患者参加，随机分为126名接受KarXT治疗（n=76）和126名接受安慰剂治疗（n=76）。KarXT组的PANSS总分平均变化为-21.2分，安慰剂组为-11.6分，试验结果显示KarXT可以有效缓解患者的精神分裂症症状，表明其治疗效果显著。
只靠振兴药物研发还不足以推动对精神分裂症患者的治疗。正如“《柳叶刀》全球精神健康与可持续发展重大报告”（The Lancet Commission on Global Mental Health and Sustainable Development）中所强调的，要想切实改善精神分裂症患者乃至所有精神障碍患者的治疗效果，就必须采用生命周期疗法，并认识到贫困、不平等以及对精神疾病的污名化等社会经济因素的影响。虽然药物治疗非常重要，但只有当人们有机会获得药物治疗时，药物治疗才会有效，而患者照护方面的巨大差距依然存在，其中边缘化人群和中低收入国家的患者承受的负担最重。
