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焦虑症用药指南
2023-10-17 09:32:03 admin

焦虑障碍(anxietydisorder)又称焦虑症,是一组以上述病理性焦虑症状为主要临床相的精神障碍的总称。按照临床表现和发病特点,常见的焦虑障碍包括广泛性焦虑障碍(generalized anxiety disorder,GAD)、恐怖性焦虑障碍(社交恐怖、广场恐怖和特定的恐怖等)、惊恐障碍(又称急性焦虑障碍)等。


GAD是一种常见的焦虑障碍。其焦虑没有明确的客观对象,不局限于任何特定的外部环境,症状泛化、持续、波动。病程多慢性,常反复发作,又被称为慢性焦虑。患者常有一定人格基础,起病时常和生活应激事件相关,特别是有威胁性的事件,如人际关系、躯体疾病以及工作问题等。


CAD的基本治疗原则为综合治疗、全病程治疗、个体化治疗;具体目标为缓解或消除焦虑症状及伴随症状;恢复患者社会功能,提高生命质量;预防复发。


1.综合治疗:


根据生物-心理-社会医学模式。药物治疗和心理治疗对GAD均有效。对于轻中度的焦虑障碍、存在明显心理社会因素、药物治疗依从性差、或躯体状况不适宜药物治疗(如妊娠)的 GAD患者可优先考虑心理治疗。对于无明显诱因起病、病程持久、焦虑障碍程度较重,或伴有失眠、药物滥用、与其他精神障碍或躯体疾病共病的 GAD患者可优先考虑药物治疗。


2.全病程治疗:


GAD是一种慢性化、易复发的疾病,推荐进行全病程治疗,包括急性期治疗、巩固治疗和维持治疗。急性期治疗指开始药物治疗至症状缓解所需的一段时间,具体目标为控制症状。尽量达到临床痊愈。因不同患者症状缓解速度不同,急性期治疗时间不定。巩固期治疗指急性期症状缓解后的一段时间,此阶段患者病情仍不稳定,复燃风险较大,应维持有效药物、原剂量至少2~6个月。维持期治疗是指巩固期后的治疗时期。GAD维持治疗时间各指南建议不同,通常认为应至少维持治疗12个月以预防复发。维持治疗结束后,病情稳定者可缓慢减药,直至终止治疗。一日发现有复发的早期征象,应迅速恢复治疗。


3.个体化治疗:


指要依据患者的不同特点,有针对性地选择药物和心理治疗方案。依据患者的年龄、性别、病情、病程、既往用药经历以及药物本身的代谢特点和药理作用、心理治疗的偏好和循证实践依据等综合因素来考虑选择药物的种类、剂量和心理治疗方案。


诊断GAD后,应先向患者解释焦虑障碍相关知识,就患者目前的症状表现进行说明,给予运动、调整生活节奏、放松等一般性建议。如患者采纳以上建议后症状未改善,或患者焦虑症状严重、明显影响社会功能,考虑给予药物治疗或心理治疗。对焦虑障碍而言,心理治疗与药物治疗都很重要,选择治疗方案时应考虑患者的意向,对于中重度 GAD患者,建议常规选择心理治疗和药物治疗联用方案。


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治疗GAD的主要药物有苯二氮草类抗焦虑药、5-HT1A 受体部分激动剂、具有抗焦虑作用的抗抑郁药[包括选择性5-HT 再摄取抑制剂(SSRIs) 5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)及其他药物。国家药品监督管理局(NMPA)批准治疗GAD的药物有文拉法辛、度洛西汀、丁螺环酮、坦度螺酮、曲唑酮、多塞平(三环类抗抑郁药)。美国食品药品监督管理局(FDA)批准的治疗GAD的抗抑郁药物有文拉法辛、度洛西汀、帕罗西汀、艾司西酞普兰、丁螺环酮。临床上,SSRIS和SNRIs类药物无成瘾性,整体不良反应较轻,常被推荐为治疗GAD的一线药物。为快速控制焦虑症状,早期可合并使用苯二氮草类抗焦虑药。5-HT1A受体部分激动剂常为合并用药,对轻症患者,也可单独使用。



(1)SSRIs:


①帕罗西汀:FDA批准治疗GAD的有效药物: NMPA批准治疗各种类型的抑郁症,包括伴有焦虑的抑郁症及反应性抑郁症。能有效缓解GAD患者的焦虑症状和预防复发。通常起始剂量10~20mg/d,治疗剂量20~50mg/d。


②艾司西酞普兰:FDA批准治疗GAD的有效药物。通常起始剂量5~10mg/d,治疗剂量10~20 mg/d。


(2)SNRIs:


①文拉法辛:NMPA和FDA均批准治疗GAD的有效药物。通常起始剂量37.5~75.0mg/d,单次服药,最大剂量可达225 mg/d。需要剂量滴定者。减药加药间隔最短4d。


②度洛西汀:NMPA和FDA均批准治疗GAD的有效药物。起始剂量30~60mg/d,治疗剂量60~120mg/d。


(3)5-HT1A受体部分激动剂:


①丁螺环酮:NMPA批准治疗适应证为各种焦虑症。起始剂量为10~15mg/d,分2~3次服用;第2周可以增加到20~30mg/d;常用治疗剂量为20~40mg/d;最大剂量为60mg/d。


②坦度螺酮:NMPA批准治疗适应证为各种神经症所致的焦虑状态,如GAD。成人剂量为10mg/次、3次/d。根据临床疗效和安全性增加剂量,最大60mg/d。老年人从小剂量开始,起始剂量5mg/次。


(4)苯二氮草类药物:


苯二氮草类起效快,可早期应用,但一般不超过4周,目前不推荐作为一线药物。其原因为:对GAD共病的抑郁症状没有疗效;容易出现过度镇静、记忆受损和精神运动性损害等不良反应,容易出现交通事故;容易出现耐受或滥用、依赖,停药后易出现戒断症状。


建议治疗初期其他药物疗效尚未表现出来时,可以选择合用苯二氮草类药物,对于焦虑患者的躯体症状有较好疗效,但通常建议使用2~3周,随后逐渐减药、停药。


用法和用量:阿普唑仑0.4~4.0mg/d,氯硝西泮0.5~6.0mg/d,劳拉西泮1~10mg/d。


(5)其他药物:


美国FDA批准多塞平、马普替林用于治疗有抑郁和焦虑症状的患者。我国NMPA批准多塞平用于治疗焦虑性神经症患者,曲唑酮治疗伴有抑郁症状的售虑症,适合治疗有明显精神运动性激越、焦虑和失眠的患者。


用法和用量:小剂量开始,逐渐加量。多塞平50~250 mg/d,分次服用;曲唑酮50~200mg/d,睡前服用。米氮平适合伴有失眠和体重下降的患者,小剂量开始,根据病情需要逐渐加量,15~45mg/d,睡前服用。


β 受体阻滞剂:以普萘洛尔为代表的B受体阻滞剂有利于控制患者躯体症状,对心动过速、震颤、务汗等有一定效果,但该药单独治疗GAD的作用有限,可尝试作为辅助用药。常用剂量为10~60mg/d,分2~3次服用。


GAD治疗药物剂量表

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(1)苯二氮草类抗焦虑药:


此类药物起效快,疗效确切,最大缺点是存在耐药性,长期使用有成瘾风险。因此应使用最低有效剂量,持续最短时间(通常不超过4周)。实际使用中,该类药物的过度使用普遍存在,应提高警惕。最常见和最突出的不良反应是中枢性不良反应,如镇静、白天困倦、药物过量时可出现共济失调或言语不清,长期使用可能会影响患者对新事物的注意力和记忆力。


(2)5-HT1A受体部分激动剂:


此类抗焦虑药不良反应较小,具有无成瘾性、镇静作用轻、不易引起运动障碍、无呼吸抑制作用、对认知功能影响小的特点。但该类药物起效较慢,需要2~4周。常见不良反应有头晕、头痛、恶心、不安等。


(3)具有抗焦虑作用的抗抑郁药:


该类药物无成瘾性,整体不良反应较轻。


SSRIs最常见的不良反应是胃肠道反应,如恶心、呕吐、腹泻;激活,如坐立不安加重、激越和睡眠障碍;性功能障碍,如勃起或射精困难、性欲丧失、性冷淡:神经系统反应,如偏头痛 紧张性头痛;SSRIs还有体重增加的可能。


SNRIS的常见不良反应与SSRIs类似,另外 SNRIs还有一些与去甲肾上腺素活动相关的不良反应,如血压升高、心率加快、口干、多汗、便秘。


曲唑酮(5-HT受体拮抗和再摄取抑制剂)总体不良反应发生较少,最常见的是镇静。另外还有体位性低血压、阴茎异常勃起等,比SSRIS和SNRIS常见。


米氮平(去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂,NaSSA)常见不良反应包括口干、困倦、头晕头疼、食欲增加、体重增加、水肿、白细胞减少等。使用时需注意过度镇静、防止跌倒,关注体重变化。定期监测血糖和白细胞。


氟哌噻吨美利曲辛是第一代抗抑郁药和抗精神病药的复方制剂,适用于轻中度焦虑抑郁,有起效快的优点,但该药撤药反应大,长期使用可能发生锥体外系不良反应,不推荐作为治疗GAD的常规药物。


常见药物不良反应往往在服药的最初几天到2周内明显,随着服药时间延长会逐渐减轻。按照推荐滴定加量,可减少早期不良反应。




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