长期以来的数据发现，阿尔茨海默病对女性的打击比对男性的打击更严重，在阿尔茨海默病患者中，超过三分之二为女性，但人们很难解释为何女性更容易得这种疾病。
最新预测模型显示，到2035年中国大陆地区的人均预期寿命将达到81.3岁，部分地区女性的预期寿命将超过90岁，因此，从50岁左右开始的绝经后期已经成为女性整个生命周期中最漫长的阶段。
绝经相关症状不仅影响女性绝经前后的身心健康，还会对整个老年阶段的健康状况都将产生较大影响。目前针对绝经相关症状的性激素疗法统称为绝经激素治疗，治疗方案包括单独使用雌、孕激素治疗和联合使用雌、孕激素治疗（如连续接受雌-孕激素治疗，周期性接受雌-孕激素治疗）。
往年相关研究一览 2019年发表在BMJ上的一项研究，研究人员旨在比较芬兰患阿尔茨海默病和不患阿尔茨海默病的绝经后妇女激素治疗情况。
该研究为全国病例对照研究，在1999年至2013年期间以芬兰国家人口和药物登记中心为基础。参与者为芬兰所有的绝经后妇女（n=84739），在1999年至2013年期间，经神经科医生或老年病学医生确诊为阿尔茨海默病，并在国家药物登记处得到了确认。根据年龄和医院区域匹配对照妇女（n=84739）。激素治疗使用的数据来自芬兰国家药物报销登记处。该研究的主要结局指标是通过条件logistic回归分析计算的阿尔茨海默病的比值比和95％置信区间。
在83688名（98.8％）女性中，阿尔茨海默病的诊断年龄为60岁或以上，47239名（55.7％）女性在诊断时年龄超过80岁。全身激素治疗的使用与阿尔茨海默病风险增加9-17％有关。单纯的雌二醇使用者（比值比为1.09,95％置信区间为1.05至1.14）与雌激素-孕激素使用者（1.17,1.13至1.21）之间的风险没有显著差异。雌激素-孕激素治疗使用者的风险增加与不同的孕激素（醋酸炔诺酮、醋酸甲羟孕酮或其他孕激素）无关；但在激素治疗开始时年龄小于60岁的女性中，这些风险增加与激素治疗暴露10年相关。此外，开始全身激素治疗的年龄不是阿尔茨海默病风险增加的决定性因素。阴道雌二醇使用不影响该疾病的风险（0.99,0.96至1.01）。
由此可见，长期使用全身激素治疗可能伴随着阿尔茨海默病的总体风险增加，这与孕激素类型或全身激素治疗开始时的年龄无关。相比之下，阴道雌二醇的使用没有这种风险。尽管阿尔茨海默病的绝对风险增加很小，但该研究的数据应该为当前和未来激素治疗的女性提供决策信息。
今年早些时候发表在《美国医学会杂志神经病学》（JAMA Neurology）上的一项研究，经历过早更年期的女性（45岁以前），或在绝经后五年以上开始接受激素替代疗法的女性，其大脑中的tau蛋白水平较高，tau蛋白被认为是阿尔茨海默病的标志物。
这项研究的主要作者、美国麻省总医院神经病学研究员考夫兰（Gillian Coughlan）强调，女性绝经确实与tau蛋白的水平有关联，更年期提前或激素替代疗法（HRT）使用时间过晚的女性可能面临更高的风险，但前提是她们已经处于淀粉样蛋白（Aβ）水平升高的状态。tau蛋白与Aβ蛋白的共同作用是促成阿尔茨海默病进展的主要因素。
这项研究还揭示了激素替代疗法对于阿尔茨海默病的影响，并指出女性仍然可以在接近绝经年龄的正确时间开始进行激素治疗严重的更年期症状，因为这并不会导致阿尔茨海默病风险的增加。
但反过来，tau蛋白的增加可能与激素治疗不及时有关。研究发现，如果65岁以上才开始接受激素疗法的女性，那么她们在服用激素后更有可能患上阿尔茨海默病。
对于女性更年期的定义是连续12个月没有月经，自然进入更年期的时间点可以发生在40岁到58岁之间的任何时间。这项研究将有助于加深人们对激素疗法时间点的理解，并揭示激素替代疗法与大脑健康的进一步关联。
既往有研究显示，绝经激素治疗与痴呆发病风险增加有关。不过这些研究相对较早，样本数量也相对有限，不同治疗方案对痴呆发病风险是否有影响也不是很清楚。
最新研究 近期，丹麦哥本哈根大学医院的Nelsan Pourhadi团队发表的一项研究，就探讨了不同绝经激素治疗方案与痴呆发病风险之间的关系。
他们发现，在围绝经期，与未接受任何绝经激素治疗相比，接受雌-孕激素治疗与患全因痴呆风险升高24%有关，这种升高不仅见于长期接受雌-孕激素治疗的女性，也见于周期性接受雌-孕激素治疗的女性。此外，随着治疗时间的延长，围绝经期女性罹患全因痴呆的风险越高。
研究发表在BMJ上。
论文首页截图
为了更好地观察接受雌-孕激素治疗与痴呆发病风险之间的关系，研究人员调取了丹麦国家处方登记库中的数据，主要观察了于2000年1月1日起，年龄在50-60岁之间且无痴呆病史、未接受子宫或双侧输卵管切除术以及无绝经激素治疗禁忌证的女性群体，并在2000年1月1日至2018年12月31日期间，记录了这一群体中的新发痴呆病例。
研究最终纳入了5589例痴呆症患者和55890名与之年龄匹配的无痴呆人群作为对照（以下简称为病例组和对照组）。在所有痴呆症患者中，有1458例患者确诊为阿尔茨海默病（AD）。
在确诊痴呆前，病例组有1782人、对照组有16154人接受了雌-孕激素治疗，病例组和对照组开始使用雌-孕激素的中位年龄均为53岁，平均治疗时长为3.8年（病例组）和3.6年（对照组）。
在病例组中，有25.7%的人接受了长期连续的雌-孕激素治疗（不间断使用雌激素和孕激素），38.9%的人接受了周期性雌-孕激素治疗（每日使用雌激素，孕激素每月使用10-14天）。
分析结果显示，与从未使用过绝经激素治疗相比，接受雌-孕激素治疗与患全因痴呆风险升高24%有关，且无论是连续使用雌-孕激素治疗，还是周期性使用雌-孕激素治疗，均与全因痴呆发病风险增加有关，两种治疗方案之间并无显著差异（HR分别为1.31和1.24）。单独使用孕激素或雌激素则与全因痴呆风险增加无关。
雌-孕激素治疗与痴呆发病风险之间的关系
此外，在总人群中，随着治疗时间的延长，痴呆发病风险会越来越高，从治疗1年或1年以下的21%到治疗超过12年的74%不等。在55岁以下的人群中，同样可以观察到全因痴呆的发病风险会随着治疗时间的增加而增加的现象。
痴呆发病风险随着治疗时长的增加而增加
总之该研究发现，无论是长期接受雌-孕激素治疗，亦或是周期性接受雌-孕激素治疗均与全因痴呆风险增加有关。
参考资料 ：
