该研究的目的是系统地审查单独的硬证据，分别涉及锂对双相障碍(BD)的阶段和临床方面的疗效。
采用PRISMA方法，在MEDLINE中搜索截至2020年8月1日的随机对照试验、事后分析和荟萃分析以及综述论文，并结合使用词语“双相”、“躁狂”、“躁狂”、“躁狂抑郁症”、“躁狂抑郁症”和“随机”。
关于成人使用锂作为单一疗法或与其他药物联合使用的试验和荟萃分析涉及急性躁狂(N=64)、急性双相抑郁(N=78)、维持治疗(N=73)和其他问题的治疗(N= 93).还确定了治疗指南。锂可有效治疗急性躁狂症，包括伴随的精神病症状。在急性双相抑郁中，它仅在与特定药物联合使用时有效。对于维持期，它作为单一疗法主要在预防躁狂方面是有效的，而其预防抑郁发作的功效尚不清楚。它的组合增加了它的治疗价值。它对快速和非快速骑自行车患者、伴随的强迫症状、酒精和物质滥用、神经认知缺陷、自杀意念和疲劳同样有效
当前的系统综述为锂对双相情感障碍的广泛临床问题的有效性提供了支持。其功效与最近开发的药物相当
1.介绍
锂仍然是双相治疗的金标准，尽管该领域的最新进展以及抗精神病药物和特定抗癫痫药的使用增加，但它仍然被广泛使用。然而，它的使用确实在稳步下降(Karanti等人，2016年; 凯辛等人，2016年; 帕拉比亚吉等人，2015年)，但奇怪的是，它往往比大多数替代品使用的时间更长(Baldessarini等人，2008年, 2007, 2019)
锂是一种原子序数为3的稀有化学元素，它的符号是“Li”。它属于碱金属组，是最轻的金属和密度最小的固体元素。自然界中可以找到两种稳定的锂同位素。它是柔软的、银白色的，具有很高的反应性和易燃性。在自然界中，它可以在伟晶岩矿物或海水中找到，但通常从盐水和粘土中获得。
锂的主要用途是用于治疗双相情感障碍(BD)，尽管它似乎也可用于在难治性单相抑郁症中增加抗抑郁药物，用于治疗精神分裂症以及各种以冲动和攻击为特征的疾病。总的想法是锂对BD的所有治疗阶段都表现出强大的功效。它似乎也有助于预防双相或重度抑郁症患者的自杀行为。
尽管微量元素存在于所有的生物体中，但锂的生理功能尚不清楚，没有锂活生物体也能生存。尽管如此，自19世纪晚期以来，锂已经被用作药物。
躁狂症中锂作用的具体生化机制尚不清楚。有趣的是，与许多其他精神药物不同，它在治疗浓度下对正常人没有任何精神作用。使用锂进行治疗需要定期进行血清水平测试，并监测甲状腺和肾功能。脱水会导致锂含量增加。建议在前一次给药后12小时采集的样本的血清锂浓度在0.4–1.2 mmol/l范围内(维持治疗和老年人的范围下限，儿童的范围上限)阿姆迪森，1977年; 陈等，2004; Perlis等人，2002年; 所罗门等人，1996年).
1961年在法国、1966年在英国、1967年在德国、1970年在意大利和美国批准了用锂治疗BD。1974年，这种应用扩展到作为躁郁症的预防剂。
进一步研究锂作为精神病学治疗选择的历史的参考文献列表包括在网站附录 (网站列表1)
这目标对锂治疗BD进行系统综述。迄今为止，仍缺乏专门的最新综述，对锂在双相情感障碍(BD)的不同阶段和临床方面的疗效进行单独分析。有几项综述和荟萃分析对其单独或与其他药物一起进行了研究，但是基于类似数据的结论似乎相当不同，这反映在治疗指南提及锂的不同方式上，并且它们也未能综合出全面的情况。
锂的安全性和耐受性并不是这篇论文的主要目的。
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2.材料和方法
采用PRISMA方法搜索文献(参考文献见网络列表2).该方法包括搜索三种出版物:
随机对照试验(RCTs安慰剂对照以及用活性对照物与用作单一疗法或附加疗法的化合物进行的临床试验)。
后霍金时期的随机对照试验分析
荟萃分析和综述论文
只考虑英文论文
为此，在MEDLINE上搜索到2020年8月1日，以查找包含“双相型”、“躁狂型”、“躁狂型”、“躁狂抑郁症”和“躁狂抑郁症”以及“随机化”的RCT。此外，还扫描了相关的综述文章并利用了它们的参考文献列表。这些文章的列表包含在网络列表3……的网站附录。没有搜索其他数据库。
组合试验不同于附加试验，并被单独考虑，因为组合试验包括在未选择的患者中从一开始就开始组合治疗，而附加试验指的是对初始治疗或多或少有抗性的患者，并且在随后的时间点加入助剂以改善这种不令人满意的结果。
联合和附加治疗试验考虑将锂用于包括“情绪稳定剂”或“锂或丙戊酸盐”或“常规治疗”(TAU)的治疗组，这些试验将与其他试验分开讨论。
研究的搜索和选择由其中一位作者(KNF)完成，并由另外两位作者验证。PRISMA搜索的结果以及逐步选择的研究如所示.
3.锂治疗bd的疗效结果
3.1.急性躁狂(N=64)
3.1.1.单一疗法(N = 5)
总共有5项RCT研究了与安慰剂相比，锂在急性躁狂或混合型BD患者中的疗效。它们的详细信息显示在。所有这些都是积极的，因此结论是有力的。1971年进行的第一项研究没有遵循今天被接受为科学标准的方法(斯托克斯等人，1971年).接下来的四个遵循现代方法。结果表明，与安慰剂相比，反应率分别为49%和22–25%(鲍登等人，1994年, 2005)和45.8%对34.4%(凯克等人，2009年).缓解率为(49%对22.1%)(鲍登等人，2005年)和40%对28.2%(凯克等人，2009年).与安慰剂相比，YMRS评分相对于基线的变化分别为15.2和6.7(鲍登等人，2005年)、12.9对7.7和13.8对8.4(库什纳等人，2006年)和12.0与9.0(凯克等人，2009年).这些结果表明，在第7天开始治疗效果所需的粗略治疗数(NNT)等于5-6(鲍登等人，1994年, 2005; 凯克等人，2009年; 库什纳等人，2006年).这些研究中的一个有趣的发现是锂在治疗伴随的精神病症状中甚至是有效的，并且与喹硫平(鲍登等人，2005年)，而不是伴随的抑郁症状，根据DSM-5，抑郁症状今天很可能被归类为混合特征。虽然退出率与安慰剂相当，但安慰剂组更多的患者因缺乏疗效而退出，而锂组更多的患者因不良事件而退出，最常见的是恶心、呕吐、头晕头痛、失眠、乏力、便秘、腹泻、震颤和体重增加。
表1。
锂治疗急性躁狂症的安慰剂对照单一疗法研究。
| 研究 | 持续时间 | n(男性) | 年龄(岁) | 锂剂量 | 锂水平(毫克当量/升) | 结果 |
|---|
|
| 斯托克斯等人，1971年 | 一年多的交替7-10天的周期 | 38 (17)名住院病人 | 10–79 | 0-5毫当量/千克 | 0.93 | 锂治疗期间与安慰剂治疗期间相比有显著改善 |
| 鲍登等人，1994年 | 3周 | 李:三十六(26)
值:69 (36)
Plc: 74 (42) | 39.1 11.2
40.4 10.8
39.0 10.0 | 1950毫克/天 | 1.2 | 李与华尔平起平坐，而优于plc |
| 鲍登等人，2005年 | 12周 | 李:98 (58)
凯:107 (60)
可编程逻辑控制器:95 (55) | 38.8 (18–73)
38.0 (18–72)
41.3 (18–70) |
| 0.80 | 李与Quet平起平坐，优于plc |
| 库什纳等人，2006年PDMD 004 | 3周 | 李:113 (46)
Tpm 200: 110 (48)
Tpm 400:110 (58)
Plc: 111 (57) | 43 14
42 14
43 14
42 13 | 1258 221毫克/天 | 0.8至1.2毫当量/升 | 李优于Tpm和plc |
| 库什纳等人，2006年PDMD 008 | 3周 | 李:114 (41)
Tpm 400:116 (42)
可编程逻辑控制器:112 (45) | 42 11
40 12
41 12 |
|
| 李优于Tpm和plc |
| 凯克等人，2009年 | 3周 | 李:160 (84)
阿里:155 (79)
Plc: 165 (86) | 39.6 10.5
39.6 10.6
39.8 11.3 | ≤1500毫克/天 | 0.76 (0.6至1.2毫当量/升) | 李与阿里平起平坐，优于plc |
在单独的窗口中打开
Ari:阿立哌唑；李:锂；Tpm:托吡酯；凯:喹硫平；Val:丙戊酸钠/双丙戊酸钠。
总的来说，这些数据支持锂作为治疗急性躁狂(包括有精神病症状的病例)的首选药物的有效性。一个重要的问题是，除了从斯托克斯等人，1971年研究，所有其他人都使用锂作为一个积极的比较，因此，他们没有重点报告其结果的细节。服用锂后未能达到治疗水平的患者比例未知，也没有关于不同锂血浆水平的二次分析。
文章来源：Fountoulakis KN, Tohen M, Zarate CA Jr. Lithium treatment of Bipolar disorder in adults: A systematic review of randomized trials and meta-analyses. Eur Neuropsychopharmacol. 2022 Jan;54:100-115. doi: 10.1016/j.euroneuro.2021.10.003. PMID: 34980362; PMCID: PMC8808297.
