代谢组学反映了遗传和环境影响的净效应，从而可以为评估复杂疾病(如抑郁症)的发病机制提供了一种全面的方法。本研究旨在研究重度抑郁症(MDD)的代谢特征，利用孟德尔随机化方法阐明相关方向，并评估人肠道微生物组和代谢组在MDD发病中的相互作用。本队列研究使用的数据来自英国生物银行队列(n = 50万;年龄介乎37-73岁;从2006年到2010年招募)，他们的血液进行了代谢组学分析。在PREDICT和BBMRI-NL研究中寻求重复。公开的汇总统计数据来自2019年抑郁症全基因组关联研究，用于孟德尔随机化(重度抑郁症患者= 59 851;对照组= 113(154)。代谢物的汇总统计数据来自MRbase中的OpenGWAS (n = 118000)。为了评估代谢组和肠道微生物组在抑郁症发病机制中的相互作用，从2019年在荷兰队列中进行的一项研究中获得了肠道微生物组的代谢特征。主要结果和测量结果为终生和复发性MDD, 249种代谢物通过南丁格尔平台的核磁共振谱分析。该研究包括6811名终生MDD患者和51446名对照患者，以及4370名复发性MDD患者和62508名对照患者。终生MDD患者比对照组更年轻(中位[IQR]年龄为56[49-62]岁vs 58[51-64]岁)，女性患者更多(4447 [65%]vs 2364[35%])。MDD的代谢特征包括124种代谢物，涉及能量和脂质代谢途径。新发现包括49种代谢物，包括参与三羧酸循环的代谢物(即柠檬酸和丙酮酸)。柠檬酸盐显著降低(β [SE]，−0.07 [0.02];FDR = 4 × 10−04)，丙酮酸显著升高(β [SE]， 0.04 [0.02];重度抑郁症患者的FDR = 0.02)。这些代谢物，特别是脂蛋白的变化与肠道微生物群的差异组成一致，这些微生物群属于梭菌目、变形菌门/假单胞菌门和拟杆菌门/拟杆菌门。孟德尔随机化表明，脂肪酸和中等和超大密度脂蛋白与疾病过程相关，但高密度脂蛋白和三羧酸循环中的代谢物没有变化。综上，本研究结果表明，MDD患者的能量代谢受到干扰，肠道微生物组和血液代谢组的相互作用可能在MDD患者的脂质代谢中发挥作用。Interplay of Metabolome and Gut Microbiome in Individuals With Major Depressive Disorder vs Control Individuals. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.0685
